李青云

银屑病俗称“牛皮癣”，是一种常见的慢性炎症性皮肤病，严重影响患者生活质量，且难以治愈，已被世界卫生组织列入“21世纪人类十大顽症”之一。

随着TNF-α抑制剂、IL-12/23抑制剂、IL-17抑制剂等针对不同靶点的生物制剂陆续在国内获批上市，银屑病迎来了革命性的生物治疗的时代。但对于生物疗法，患者还有诸多疑问，为此，记者采访了北京大学第三医院皮肤科主任张春雷教授。

根据世界卫生组织2016年发布的《银屑病全球报告》，有94%的患者期待实现皮损快速改善，93%的患者期待实现皮损完全清除，83%的患者期待病情稳定无恶化。起效“更快”成为了银屑病患者最重要的治疗诉求。

张春雷教授表示，过去银屑病常见的治疗方法包括外用药治疗、光照疗法及传统系统治疗如免疫抑制剂等。但由于传统治疗方式起效速度慢、皮损清除率相对低、副作用大、容易复发，因此，绝大多数银屑病患者，尤其是中重度患者对传统治疗不满意。随着医学进步，近年来，以生物制剂为代表的创新疗法开启了银屑病治疗的全新时代。“现在我们已经有新的、更加精准的靶向生物治疗，可以更快、更全面、更安全，解决他们对生活质量的诉求。这对中国的皮肤科医生，尤其是从事银屑病临床治疗和研究的医生，是一个非常大的喜讯。”张春雷教授毫不吝啬对生物制剂的赞美。

张春雷教授告诉记者，以白介素17A为代表的生物制剂，在临床上反响非常好。“我们病房的患者打一针第二天状态就不一样。”

生物制剂治疗银屑病到底有多快？我们或许可以从依奇珠单抗的临床数据中窥知一二。依奇珠单抗注射液用于中国成人中重度银屑病患者的Ⅲ期临床研究显示，在第1周，试验组28.4%的患者可达到皮损清除率50%，而在第2周，试验组21.0%的患者可达到皮损清除率75%，显著高于安慰剂组。

对比以往见效较慢传统疗法，以依奇珠单抗为代表的生物制剂，可以实现银屑病治疗“更快”的目標。

除了疗效和价格，生物制剂的安全性也受到人们的关注。在张春雷教授看来，生物制剂比想象更安全。

在临床上，免疫原性评价是衡量生物制剂安全性和有效性的重要指标。张春雷教授解释说，生物制剂作为单克隆抗体，实际上是一种特殊的抗原。在患者免疫功能正常时，会将生物制剂识别为“非自身”抗原，并对其产生免疫反应，因此，任何生物制剂作为体外物质进入体内，都会有免疫原性的问题。

“目前业内认为在生物制剂使用的过程中，疗效减弱跟抗药抗体（ADA）有一定的关系，但不是绝对的。因为影响免疫原性的因素有很多，比如患者本身的免疫状态、遗传易感性、疾病状态等。还有药物的制备工艺、给药剂量频率等也会影响生物制剂的疗效。”张春雷教授谈到，疗效减弱也不一定都直接地和抗药抗体有关。ADA能否影响疗效，也与“ADA的血清浓度、随着时间推移的持久性、中和能力、浓度是否达到足以抑制药物的生物利用度或活性的水平”等有关。

“迄今为止，生物制剂是相对安全的，尤其跟传统治疗相比，副作用更少。”张春雷教授提到，针对中重度银屑病的系统治疗药物，如维A酸类和甲氨蝶呤就具有一定生殖毒性，患者想要备孕的话，需要停药2～3年。此外，环孢素对于血压高、肾功能差的患者来说也不能长期用。而在妊娠方面，3个靶点的单克隆抗体生物制剂基本都是B级，相对安全。

一般来说，当银屑病患者症状较轻时，一般采用局部治疗，而中重度银屑病皮损面积较广泛，症状重，需要系统治疗。但张春雷教授表示，当局部治疗失败，或皮损蔓延到面部、生殖器等特殊部位时，就要关口前移进行系统治疗，包括生物治疗。

“但在使用生物制剂之前，需要对患者进行结核病、肝炎包括肿瘤的筛查。”张春雷教授强调。

由于银屑病发病一般在四肢、颈部、头皮等部位，有红斑、斑块、云雾状的鳞屑，严重影响患者的外貌状况。此外，银屑病患者往往伴有皮损产生的不适，如瘙痒、干裂感、疼痛感等，还会影响患者的心理状况。因此，彻底清除皮损，恢复健康皮肤是银屑病患者的重要需求。

张春雷教授表示，以往传统治疗治疗目标是改善患者皮损50%左右，这是远远不能满足患者的需求的。2000年以来，用于治疗银屑病的生物制剂陆续登陆中国，并快速迭代，涌现了一批以肿瘤坏死因子（TNF-α）为靶点的第一代生物制剂；
2009年，IL-12/23抑制剂的出现开启了白介素治疗银屑病的大门，成为第二代生物制剂；
2019年，新一代白介素类抑制剂——IL-17A抑制剂相继在中国获批上市。张春雷教授表示，这一年是银屑病白介素生物制剂的元年。

据张春雷教授介绍，第一代生物制剂的皮损改善率为75%，而第二代生物制剂的治疗目标达到了皮损改善率90%，甚至100%。

“把银屑病治疗推到这么高的目标，是因为IL-17A抑制剂的成功使用。”张春雷教授表示，IL-17A抑制剂跟传统治疗甚至是第一代生物制剂相比，不可同日而语，能够使患者皮损完全清除，实现“治好”银屑病的目标。

据张春雷教授评价，在TNF-α、IL-17A、IL-23这3个靶点中，IL-17A的起效速度最快，皮损清除率最高，迄今为止已经达到了“天花板”的级别。

“IL-17A是直接参与银屑病炎症产生及疾病进展的核心致病因子，在驱动角质形成细胞（皮肤细胞）过度增殖和活化方面发挥了重要作用，在斑块状银屑病的发病涉及的一系列介导因子中，IL-17A处于机制下游，也是发病的核心位置，因此IL-17A抑制剂可以更加精准的缓解疾病症状。”张春雷教授解释说。

目前，在我国获批上市并已用于治疗银屑病的生物制剂包括肿瘤坏死因子α抑制剂、白细胞介素12/23抑制剂和白细胞介素17A抑制剂三大类7种制剂。其中，有6中生物制剂已进入国家医保。

“在进入国家医保之前，生物制剂对大多数银屑病患者来说是可望不可及。”张春雷教授介绍，不完全统计，我国大约有650万银屑病患者。我们调研发现，在2019年之前，使用生物制剂的患者不到1%，经过短短的3年，使用生物制剂的银屑病患者在临床上已经占到将近10%，并且使用比例逐年增多。

价格大幅降低，是影响患者使用生物制剂的重要原因。以依奇珠单抗为例，这款生物制剂用于治疗适合系统治疗或光疗的中度至重度斑块型银屑病成人患者，已于2022年1月1日起正式执行医保价格，为1218元/支，相比进入医保之前的2896元/支降幅近58%。按照第一年起始治疗用药17支/年计算（第二年持续治疗用药为12支/年），进入医保之后，首年的治疗费用将从4万多下降到2万多，通过医院和定点零售药房，患者每月仅需自付几百元（依据各地医保报销政策比例有不同），治疗负担大大减轻。

可以预见，随着以依奇珠单抗为代表的生物制剂纳入医保，越来越多的患者从认识到熟悉，再到主动寻求生物制剂的治疗，银屑病的治疗将不再是难题。

（摘自环球网）

猜你喜欢 生物制剂白介素单抗 氟尿嘧啶联合白介素II局封治疗多发性跖疣疗效观察中国典型病例大全(2022年13期)2022-05-10新辅助化疗后同步放化疗联合尼妥珠单抗治疗局部晚期鼻咽癌的临床观察中国典型病例大全(2022年7期)2022-04-22观察重组人白介素11对再生障碍性贫血血小板减少的治疗效果健康之家(2021年19期)2021-05-23一例卡瑞利珠单抗致免疫性甲状腺功能亢进的病例分析医学食疗与健康(2021年27期)2021-05-13PD1单抗市场竞争加剧 君实生物、信达生物抢得先机？证券市场红周刊(2019年6期)2019-06-11我国抗癌新药研究引国际关注科学导报(2019年5期)2019-06-11生物制剂在风湿免疫病治疗中的临床应用健康必读·下旬刊(2018年5期)2018-06-06膝关节内注射左布比卡因对白介素—1β的表达水平影响中国实用医药(2016年29期)2016-12-26牙龈癌患者血清白介素—6和白介素—8的水平改变与其临床病理特征分析中国实用医药(2016年1期)2016-01-11

相关热词搜索： 更高 更快 银屑病